肥(fei)胖(pang)，特(te)別是(shi)營養(yang)過剩型肥(fei)胖(pang)，已(yi)成(cheng)為(wei)全(quan)球(qiu)健(jian)康公敵。在中(zhong)醫(yi)藥現(xian)代化研究(jiu)中(zhong)，精準(zhun)構(gou)建符合中(zhong)醫(yi)“脾虛(xu)痰(tan)濕"或“胃熱濕阻"等(deng)肥(fei)胖(pang)證(zheng)候動(dong)物模(mo)型(xing)是評價(jia)藥效(xiao)的(de)關鍵(jian)起點。其(qi)中(zhong)，營(ying)養(yang)性(xing)肥(fei)胖(pang)模(mo)型(xing)——通過長期(qi)高脂高熱量(liang)飼(si)料餵(wei)養(yang)動(dong)物，高度模(mo)擬(ni)人(ren)類不(bu)良飲(yin)食(shi)習慣(guan)導(dao)致(zhi)的(de)肥(fei)胖(pang)及其(qi)代(dai)謝(xie)紊亂——因其(qi)高度臨床(chuang)相(xiang)關性(xing)成(cheng)為(wei)核心(xin)研究(jiu)工(gong)具(ju)。準(zhun)確(que)、動(dong)態(tai)地(di)評估(gu)模(mo)型(xing)動(dong)物體(ti)內脂肪含(han)量(liang)及其(qi)分(fen)布(bu)變(bian)化，是評(ping)價(jia)中(zhong)藥幹預(yu)效(xiao)果的(de)核心(xin)指(zhi)標(biao)。

在營養(yang)性(xing)肥(fei)胖(pang)模(mo)型(xing)的(de)構建(jian)過程(cheng)中(zhong)，高脂飼(si)料配(pei)方(fang)和餵(wei)養(yang)周期(qi)是(shi)關(guan)鍵(jian)因素。研究表(biao)明(ming)，采用(yong)脂肪含(han)量(liang)40%-60%的(de)飼(si)料餵(wei)養(yang)SD大鼠(shu)或C57BL/6小(xiao)鼠(shu)8-12周，可成(cheng)功(gong)誘(you)導(dao)出(chu)與(yu)人(ren)類肥(fei)胖(pang)特(te)征相似的(de)證(zheng)候動(dong)物模(mo)型(xing)，表現(xian)為體(ti)重顯(xian)著增(zeng)加、內(nei)臟(zang)脂肪堆(dui)積(ji)以(yi)及血(xue)脂代謝(xie)異(yi)常(chang)。這(zhe)種(zhong)模(mo)型(xing)能夠(gou)較(jiao)好(hao)地(di)反映(ying)中(zhong)醫(yi)"痰(tan)濕內阻"的(de)肥(fei)胖(pang)證(zheng)候特(te)點，為(wei)中(zhong)藥多靶(ba)點幹預研究奠(dian)定(ding)了基(ji)礎。

低(di)場(chang)核磁(ci)技(ji)術(shu)在中(zhong)藥抗肥(fei)胖(pang)機制(zhi)研(yan)究(jiu)中(zhong)展(zhan)現(xian)出(chu)獨(du)-特(te)優勢。傳統(tong)研究方(fang)法如解(jie)剖(pou)稱(cheng)重(zhong)法、生(sheng)化檢測(ce)等(deng)存在明(ming)顯(xian)局(ju)限性(xing)：這(zhe)些(xie)方(fang)法需(xu)要(yao)處死(si)動(dong)物，無(wu)法實現(xian)動(dong)態(tai)監測(ce)；取樣過程(cheng)會破(po)壞組(zu)織(zhi)完(wan)整性(xing)；檢測(ce)指(zhi)標(biao)單壹(yi)，難以(yi)全面反映(ying)脂肪分(fen)布(bu)特(te)征。相比(bi)之(zhi)下(xia)，低(di)場(chang)核磁(ci)共(gong)振技(ji)術(shu)（LF-NMR）基(ji)於核磁(ci)共(gong)振原理(li)，通(tong)過檢測組(zu)織(zhi)中(zhong)氫(qing)質(zhi)子的(de)弛豫(yu)特(te)性(xing)，實現(xian)了對(dui)活體(ti)動(dong)物脂肪含(han)量(liang)的(de)無(wu)損、動(dong)態(tai)、定(ding)量檢(jian)測(ce)，為(wei)中(zhong)醫(yi)藥抗肥(fei)胖(pang)研究(jiu)提(ti)供(gong)了革命性(xing)的(de)技(ji)術(shu)手段(duan)。

核磁(ci)共(gong)振代謝(xie)組(zu)學(xue)方(fang)法應(ying)用(yong)於(yu)姜(jiang)黃(huang)素(su)與(yu)京(jing)尼平(ping)苷酸的(de)降脂活性(xing)評價(jia)　　

以(yi)高脂飼(si)料連續(xu)餵養(yang)12周誘導(dao)小(xiao)鼠(shu)高血(xue)脂模(mo)型(xing)，以(yi)洛(luo)伐(fa)-他(ta)汀(ting)為陽(yang)性(xing)藥，誘導(dao)期(qi)內(nei)小(xiao)鼠(shu)同時(shi)口(kou)服(fu)給予(yu)洛(luo)伐(fa)-他(ta)汀(ting)(30 mg/kg)、姜黃(huang)素(su)(40，80 mg/kg)或京尼平(ping)苷酸(100，300 mg/kg)，第(di)12周末(mo)收集(ji)小(xiao)鼠(shu)血(xue)清與尿液。對血清進(jin)行(xing)TC、TG、LDL-c與HDL-c等(deng)生(sheng)化指(zhi)標(biao)檢(jian)測，以(yi)初步(bu)評價(jia)姜黃(huang)素(su)或京尼平(ping)苷酸的(de)降脂活性(xing)。同時(shi)對小(xiao)鼠(shu)尿液展(zhan)開基(ji)於核磁(ci)共(gong)振的(de)代謝(xie)組(zu)學(xue)分(fen)析(xi)，評(ping)價(jia)姜黃(huang)素(su)或京尼平(ping)苷酸的(de)降脂作用(yong)，並(bing)就(jiu)二化合物(wu)對(dui)機體(ti)的(de)代謝(xie)調(tiao)節(jie)作用(yong)進(jin)行(xing)探(tan)討。在核磁(ci)共(gong)振代謝(xie)組(zu)學(xue)實驗(yan)的(de)基(ji)礎上(shang)，對(dui)小(xiao)鼠(shu)尿液展(zhan)開基(ji)於TOF/MS的(de)代謝(xie)組(zu)學(xue)輔(fu)助分(fen)析(xi)，正(zheng)負(fu)離(li)子模(mo)式(shi)下(xia)均(jun)驗(yan)證(zheng)了核磁(ci)共(gong)振代謝(xie)組(zu)學(xue)實驗(yan)結(jie)果，並進(jin)壹(yi)步補充揭(jie)示(shi)了姜(jiang)黃(huang)素(su)或京尼平(ping)苷酸對(dui)高脂狀(zhuang)態(tai)下(xia)脂肪酸(suan)氧(yang)化的(de)調控信(xin)息。

實驗(yan)結(jie)果表明(ming)：姜(jiang)黃(huang)素(su)(40，80 mg/kg)、京(jing)尼平(ping)苷酸(300 mg/kg)與(yu)洛(luo)伐(fa)-他(ta)汀(ting)(30 mg/kg)具(ju)有相(xiang)似的(de)降脂活性(xing)，且其(qi)對(dui)高脂機體(ti)代謝(xie)調(tiao)節(jie)作用(yong)與(yu)洛(luo)伐(fa)-他(ta)汀(ting)具(ju)有壹(yi)定(ding)的(de)相似性(xing)，主(zhu)要(yao)通過抑制膽-固醇生成(cheng)、改(gai)善(shan)三羧酸循(xun)環、改善(shan)脂肪酸(suan)氧(yang)化等途(tu)徑部(bu)分(fen)恢復(fu)了機(ji)體(ti)的(de)代謝(xie)異(yi)常(chang)。

低(di)場(chang)核磁(ci)技(ji)術(shu)與(yu)中(zhong)醫(yi)證(zheng)候動(dong)物模(mo)型(xing)研究的(de)深度結(jie)合，特(te)別是(shi)其(qi)在精準(zhun)量(liang)化營養(yang)性(xing)肥(fei)胖(pang)模(mo)型(xing)脂肪含(han)量(liang)動(dong)態(tai)變化中(zhong)的(de)卓-越能力(li)，為(wei)中(zhong)藥防治肥(fei)胖(pang)及其(qi)相(xiang)關(guan)代謝(xie)性(xing)疾病(bing)的(de)現(xian)代化研究(jiu)打(da)開了全(quan)新(xin)視(shi)野(ye)。它不(bu)僅客(ke)觀印(yin)證(zheng)了中(zhong)藥調理(li)脂質的(de)顯著效(xiao)果，更(geng)能深(shen)入(ru)揭(jie)示(shi)其(qi)作用(yong)特(te)點和潛(qian)在優勢靶(ba)點，架起了連接古(gu)老(lao)智(zhi)慧(hui)與現(xian)代科(ke)技(ji)的(de)關鍵(jian)橋(qiao)梁(liang)，加速了安(an)全(quan)有效(xiao)的(de)抗肥(fei)胖(pang)中(zhong)藥新藥研發(fa)進(jin)程(cheng)，為全(quan)球(qiu)肥(fei)胖(pang)防控貢(gong)獻獨(du)-特(te)的(de)中(zhong)國(guo)方(fang)案。