產品列(lie)表(biao)PRODUCTS LIST
脂(zhi)肪(fang)肝已(yi)成(cheng)為(wei)全球高(gao)發的(de)慢(man)性(xing)肝病,嚴重(zhong)威脅人類健康。在探索(suo)有(you)效防治(zhi)策略的(de)征(zheng)途中,證候動物模型(xing)成為(wei)連(lian)接傳(chuan)統醫(yi)學智(zhi)慧(hui)與現代科(ke)研的(de)關(guan)鍵(jian)橋(qiao)梁,尤其(qi)為(wei)中藥復(fu)方(fang)復(fu)雜機制的(de)闡(chan)明提供(gong)了不(bu)可(ke)替(ti)代(dai)的(de)平臺。這(zhe)類模型(xing)精準(zhun)模擬(ni)中醫(yi)特定(ding)證(zheng)型(xing)(如肝郁脾(pi)虛、痰(tan)瘀(yu)互結(jie))下的(de)疾病發生(sheng)發展(zhan)過程,使(shi)得(de)針對證候遣方用(yong)藥的(de)研究更(geng)具(ju)臨(lin)床指(zhi)導(dao)意義。
然而,評(ping)價中藥幹預脂肪(fang)肝模型(xing)效果(guo)的(de)核(he)心(xin)指標(biao)——肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)的(de)精準(zhun)、動態監測,長(chang)期(qi)面(mian)臨技術瓶頸(jing)。傳(chuan)統方(fang)法(fa)依(yi)賴處死動物獲取肝組織(zhi)進(jin)行(xing)檢(jian)測(ce),不(bu)僅(jin)犧牲(sheng)大量實(shi)驗動物,更(geng)無法(fa)實(shi)現同(tong)壹個體(ti)用(yong)藥前(qian)後(hou)的(de)連(lian)續觀(guan)察,難以(yi)捕捉(zhuo)中藥起(qi)效(xiao)的(de)細(xi)微動態變化。
低場(chang)核磁(ci)共(gong)振(LF-NMR) 技術(shu)的(de)引(yin)入,為(wei)這(zhe)壹難題帶(dai)來(lai)了基(ji)於(yu)物理原(yuan)理的(de)革命性解決方(fang)案(an)。其(qi)核(he)心(xin)在於(yu)無創、快速、精準(zhun)地(di)檢(jian)測(ce)組(zu)織(zhi)中的(de)氫(qing)質(zhi)子(zi)信號(hao)。
核(he)磁(ci)共(gong)振(NMR)的(de)原(yuan)理是(shi):當原(yuan)子(zi)核(如氫質子(zi))置於(yu)外(wai)部(bu)磁(ci)場(chang)中時(shi),其(qi)磁(ci)矩會與磁(ci)場(chang)相互作用(yong),發生(sheng)能(neng)級(ji)分裂。施加特定(ding)頻(pin)率(lv)的(de)射頻(pin)(RF)能(neng)誘導(dao)核磁(ci)矩發生(sheng)能(neng)級(ji)躍遷(qian)。當射頻(pin)脈(mai)沖(chong)停止後,原子(zi)核會釋(shi)放(fang)能量(liang)並逐漸(jian)恢復到平衡狀(zhuang)態(tai),這(zhe)個(ge)過程稱(cheng)為(wei)弛豫,產生(sheng)可(ke)檢(jian)測(ce)的(de)信(xin)號(hao)。 低場(chang)核磁(ci)正(zheng)是(shi)利用(yong)氫質(zhi)子(zi)在不同(tong)組(zu)織(zhi)環境(jing)(尤其(qi)是水(shui)相和脂(zhi)相(xiang))中弛豫特性(xing)(主要是(shi)橫(heng)向弛豫時(shi)間(jian)T2)的(de)顯(xian)著差異(yi)。無需處死動物,設備即(ji)可(ke)在體(ti)、無損傷(shang)地(di)對活體(ti)動物模型(xing)的(de)肝臟進(jin)行(xing)掃描(miao),靈敏捕(bu)捉(zhuo)並(bing)量化肝臟組(zu)織中脂質分子(zi)與水(shui)分子(zi)信號(hao)強(qiang)度(du)的(de)細(xi)微變化,將其轉(zhuan)化為(wei)直(zhi)觀(guan)、定(ding)量(liang)的(de)肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)數(shu)據。研究者得(de)以(yi)在中藥幹預的(de)整個(ge)周(zhou)期(qi)內,對同(tong)壹批證候動物模型(xing)進(jin)行(xing)反復(fu)、動態的(de)監測。
這種(zhong)基(ji)於(yu)NMR物理原(yuan)理的(de)動態監測能力(li)價值巨(ju)大:
清(qing)晰呈(cheng)現(xian)中藥起(qi)效(xiao)時(shi)間(jian)、作(zuo)用(yong)強度(du)及持續(xu)時(shi)間(jian)的(de)完(wan)整動態曲線,揭(jie)示復雜(za)作(zuo)用(yong)模式。
顯(xian)著減少實(shi)驗動物使用(yong)量,同(tong)時(shi)獲(huo)取更(geng)豐(feng)富(fu)、連(lian)續的(de)個(ge)體(ti)化數(shu)據。
動態脂肪(fang)含(han)量(liang)數(shu)據可(ke)結(jie)合模型(xing)動物的(de)中醫(yi)證候表(biao)征(zheng),深(shen)入分析(xi)不(bu)同(tong)證(zheng)候背(bei)景(jing)下(xia)中藥幹預脂肪(fang)沈(chen)積(ji)的(de)響(xiang)應差異(yi)。
在針對血虛肝郁證(zheng)大鼠(shu)模型(xing)的(de)研究中,低場(chang)核磁(ci)共(gong)振技術(shu)展(zhan)現了核(he)心(xin)價值。研究者建(jian)立了該(gai)證(zheng)候模型(xing),並運(yun)用(yong)低場(chang)核磁(ci)對模型(xing)大鼠進(jin)行(xing)了無創、動態的(de)肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)監測。研究發現,與空(kong)白(bai)組相(xiang)比,血虛肝郁證(zheng)模型(xing)大鼠肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)顯(xian)著升(sheng)高(gao),這與模型(xing)動物表現出的(de)行(xing)為(wei)學(xue)異(yi)常(如糖水(shui)消(xiao)耗量(liang)減少、探索(suo)活動降低)以(yi)及HPA軸功能(neng)亢(kang)進(jin)(ACTH、CORT、CRH升(sheng)高(gao))等證候特征(zheng)相關聯(lian)。當給予具(ju)有(you)“養(yang)血柔肝"功效(xiao)的(de)中藥白(bai)芍(shao)及其有效成(cheng)分(fen)芍(shao)藥苷(gan)、芍(shao)藥內酯(zhi)苷(gan)幹預後,低場(chang)核磁(ci)連(lian)續監測數據清晰(xi)地顯(xian)示,大鼠肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)呈(cheng)現(xian)漸進(jin)性(xing)、顯(xian)著的(de)下(xia)降(jiang)趨(qu)勢。這(zhe)壹脂肪(fang)含(han)量(liang)的(de)動態改(gai)善(shan)過程,與(yu)白(bai)芍(shao)及其成分同(tong)時(shi)改(gai)善(shan)的(de)外(wai)周(zhou)血(xue)象(xiang)指(zhi)標(如RBC、WBC、HGB回升(sheng))以(yi)及HPA軸功能(neng)趨(qu)於(yu)正(zheng)常(chang)化(ACTH、CORT、CRH降(jiang)低)高(gao)度同(tong)步(bu)。更(geng)重(zhong)要(yao)的(de)是(shi),結(jie)合代謝(xie)組(zu)學分析(xi)揭(jie)示的(de)磷(lin)脂酰(xian)膽(dan)-堿、溶(rong)血磷(lin)脂酰(xian)膽(dan)-堿等脂質(zhi)代(dai)謝物的(de)異(yi)常變化,低場(chang)核磁(ci)提供(gong)的(de)脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)精準(zhun)量(liang)化數(shu)據,為(wei)闡(chan)明白(bai)芍(shao)通過調節(jie)甘(gan)油(you)磷(lin)脂代(dai)謝等通路(lu)實(shi)現“養(yang)血柔肝"功效(xiao)、改(gai)善(shan)肝臟脂(zhi)質沈(chen)積(ji)的(de)作(zuo)用(yong)機制,提供(gong)了關(guan)鍵(jian)的(de)動態證據鏈。
其基(ji)於(yu)原子(zi)核磁(ci)矩與磁(ci)場(chang)相互作用(yong)的(de)原(yuan)理,提供(gong)的(de)無創、精準(zhun)、動態的(de)肝臟脂(zhi)肪(fang)含(han)量(liang)數(shu)據流(liu),不(bu)僅(jin)極大(da)提升(sheng)了中藥療效(xiao)評(ping)價的(de)客(ke)觀(guan)性(xing)和精細(xi)化程(cheng)度,更(geng)能(neng)深(shen)度(du)解析(xi)中藥幹預與中醫(yi)證候演變的(de)內在關聯(lian),加速從經驗(yan)方(fang)藥向(xiang)“精準(zhun)對應"的(de)轉(zhuan)化。隨著(zhe)技術(shu)的(de)普(pu)及與深入應用(yong),結(jie)合多(duo)組學(xue)分析(xi),我(wo)們有望繪制出(chu)更(geng)清(qing)晰(xi)的(de)中藥調控脂(zhi)肪(fang)代(dai)謝(xie)全景圖(tu),為(wei)開(kai)發更(geng)安(an)全、更(geng)有(you)效(xiao)、更(geng)具(ju)中醫(yi)特色(se)的(de)抗(kang)脂肪(fang)肝新藥和個(ge)體(ti)化治(zhi)療方(fang)案(an)奠(dian)定(ding)堅(jian)實(shi)的(de)科(ke)學(xue)基(ji)石。