低(di)場核(he)磁法用於(yu)藥物晶(jing)型研究(jiu)

藥物晶(jing)型的研(yan)究現狀(zhuang)

多晶(jing)型現象廣泛(fan)存在於(yu)固體(ti)化(hua)合(he)物(wu)中，藥物多(duo)晶(jing)型會(hui)影響固體(ti)藥物的(de)產(chan)品(pin)質(zhi)量和治療效(xiao)果(guo),因此(ci)對於(yu)這(zhe)方面的研究逐漸(jian)得(de)到(dao)國(guo)內(nei)外(wai)眾多研究者(zhe)的重(zhong)視。現如今,固體(ti)藥物的(de)多(duo)晶(jing)型研究(jiu)己經(jing)成為新藥開發(fa)和(he)新(xin)藥報批過程中(zhong)的(de)重(zhong)要組(zu)成部分(fen)。藥物的(de)晶(jing)型研究(jiu)在新(xin)藥研發(fa)中(zhong)發(fa)揮(hui)著(zhe)重(zhong)要的(de)角色(se),被創(chuang)新藥研發(fa)公(gong)司(si)用來(lai)作為藥物提高成藥性、降(jiang)低(di)開(kai)發(fa)風(feng)險(xian)、保證(zheng)產(chan)品(pin)質(zhi)量和建(jian)立(li)有(you)效(xiao)磚利壁壘等的(de)重(zhong)要手(shou)段,甚至(zhi)對藥物開(kai)發(fa)成敗起(qi)決定(ding)性作用(yong)。

固體(ti)藥物的(de)多(duo)晶(jing)型現象

固體(ti)藥物壹(yi)般(ban)都具(ju)有(you)多(duo)種(zhong)形(xing)態(tai),如多(duo)晶(jing)型、溶(rong)劑化物、共晶(jing)等(deng)。廣(guang)義(yi)上(shang)多(duo)晶(jing)型就是(shi)壹(yi)種(zhong)物(wu)質(zhi)能以兩種(zhong)或(huo)兩種(zhong)以上(shang)不(bu)同(tong)的晶(jing)體(ti)結(jie)構(gou)存在的(de)現象。固體(ti)藥物的(de)形(xing)態(tai)可以分(fen)為晶(jing)態(tai)和非(fei)晶(jing)態(tai),主(zhu)要根據是其內部(bu)質點(如(ru)原(yuan)子、離(li)子或(huo)分(fen)子)在結(jie)構(gou)中排(pai)列(lie)方式的(de)有序或(huo)無(wu)序。晶(jing)型不同(tong)可能會(hui)影響藥物在體(ti)內(nei)的溶(rong)出速率和吸(xi)收速(su)度(du),從(cong)而(er)影響該藥物生物利用(yong)度(du)、臨床(chuang)療效(xiao)和(he)安全性。

多晶(jing)型固體(ti)藥物對生物利用(yong)度(du)有哪些影(ying)響？

藥物多(duo)晶(jing)型按(an)穩定(ding)性主(zhu)要分(fen)為3種(zhong),即(ji)穩定(ding)型、亞(ya)穩型和不(bu)穩定(ding)型。穩定(ding)型具(ju)有(you)熵(shang)值(zhi)小(xiao),熔(rong)點高,化(hua)學(xue)穩定(ding)性好等(deng)優點,但(dan)是(shi)這(zhe)種(zhong)穩定(ding)性晶(jing)型的溶(rong)解度和溶(rong)出速率較(jiao)低(di),生物利用(yong)度(du)差。不(bu)穩定(ding)型正(zheng)好相反(fan),而(er)介於(yu)兩者(zhe)之間(jian)的亞(ya)穩型會(hui)隨著(zhe)貯(zhu)存時間(jian)會(hui)向穩定(ding)型轉(zhuan)變(bian)。固體(ti)藥物由(you)於(yu)樣品(pin)晶(jing)型的不(bu)同,其理化(hua)性質,如熔點、密(mi)度(du)、硬度(du)、晶(jing)體(ti)外(wai)形(xing)、制(zhi)劑(ji)的穩定(ding)性等,均會(hui)發(fa)生顯著(zhu)變(bian)化。固體(ti)藥物因(yin)為多晶(jing)型自由能之(zhi)間差(cha)異與(yu)分(fen)子間(jian)作用(yong)力(li)的不(bu)同,導致樣品(pin)溶(rong)解度、藥物溶(rong)出度和生物利用(yong)度(du)的不(bu)同,進而(er)影響藥物吸(xi)收速(su)率(lv),使(shi)藥物的(de)療效(xiao)發(fa)生變(bian)化。

低(di)場(chang)核(he)磁法用於(yu)藥物晶(jing)型研究(jiu)的原(yuan)理：

結(jie)晶(jing)和(he)非(fei)結(jie)晶(jing)API的(de)T1弛(chi)豫(yu)行為存在顯(xian)著(zhu)差(cha)異，測量T1弛豫(yu)時間(jian)是(shi)區分(fen)結晶(jing)態(tai)和非(fei)晶(jing)態(tai)的有(you)效(xiao)參數(shu)。結(jie)晶(jing)形(xing)式(shi)的T1值大(da)於(yu)非(fei)結晶(jing)形(xing)式(shi)的T1值。弛(chi)豫(yu)時間(jian)和(he)旋轉(zhuan)相關時間(jian)之(zhi)間的(de)關系(xi)反(fan)映(ying)了化合(he)物(wu)的分(fen)子運(yun)動(dong)性。壹般來(lai)說,在固態(tai)下(xia),分(fen)子運(yun)動(dong)性越(yue)低,T1弛豫(yu)時間(jian)越(yue)長。使用(yong)時域(yu)核(he)磁共振觀(guan)察到(dao)的(de)T1弛(chi)豫(yu)行為對於(yu)評(ping)估(gu)API粉末(mo)的(de)結(jie)晶(jing)狀(zhuang)態(tai)非常(chang)有效(xiao)。

低(di)場核(he)磁法用於(yu)藥物晶(jing)型研究(jiu)的定(ding)性研究：

在特定(ding)的(de)溫度下(xia)，晶(jing)型穩定(ding)的(de)藥物，對應的(de)T1弛豫時間(jian)基(ji)本保持(chi)不變(bian)。當發(fa)生晶(jing)型轉(zhuan)變(bian)時，時域(yu)核(he)磁測得(de)的T1弛豫時間(jian)發(fa)生對應的(de)變(bian)化。根據測定(ding)的(de)T1弛豫行為,可以監測物理(li)混(hun)合(he)物(wu)中結(jie)晶(jing)專題(ti)與晶(jing)型轉(zhuan)變(bian)過程。

紐(niu)邁PQ001系列(lie)低(di)場核(he)磁共振分(fen)析儀