低(di)場核磁(ci)共(gong)振技(ji)術用於(yu)原(yuan)料(liao)藥（API）的(de)結(jie)晶狀(zhuang)態(tai)研究(jiu)（結(jie)晶與非(fei)晶、轉(zhuan)晶過(guo)程(cheng)）

口服給藥途徑(jing)是zui常(chang)用(yong)的(de)給藥途徑(jing)，由(you)於(yu)固(gu)體(ti)口(kou)服劑型(xing)使(shi)用組(zu)合(he)化學(xue)和(he)高通(tong)量(liang)篩(shai)選(xuan),水(shui)溶(rong)性(xing)差的(de)活(huo)性(xing)藥物成分(API)的(de)數量正在增(zeng)加(jia)。原(yuan)料(liao)藥在水(shui)中的(de)溶解(jie)度(du)對其(qi)在胃腸(chang)道(dao)中的(de)溶解(jie)速度(du)至關重(zhong)要。水(shui)溶(rong)性(xing)差的(de)原料(liao)藥在胃(wei)腸(chang)液中的(de)低溶(rong)解性(xing)大大限制了(le)其(qi)口服吸收,導致其(qi)生物利用(yong)度(du)低。

在配(pei)方的(de)開發(fa)過(guo)程(cheng)中,采(cai)用(yong)了(le)各種提(ti)高溶(rong)解(jie)度(du)的(de)方法(fa)。這(zhe)些(xie)方法(fa)包(bao)括(kuo)改(gai)變晶型(多態(tai)性(xing)、共(gong)晶)、減(jian)小粒徑、使(shi)用固(gu)體分散技(ji)術進(jin)行非(fei)晶化等(deng)等(deng).

利用(yong)固體(ti)分散技(ji)術進(jin)行非(fei)晶化被(bei)認為是壹(yi)種有(you)前(qian)途的(de)制藥技術(shu),可以改善水(shui)溶(rong)性(xing)差的(de)藥物的(de)溶解(jie)性(xing)。大量(liang)研(yan)究表明,這(zhe)種技(ji)術(shu)大大提(ti)高了(le)溶(rong)解度(du)。總的(de)來說,對於(yu)固(gu)體(ti)分(fen)散體(ti)配(pei)方的(de)開發(fa),在(zai)整個保(bao)質期內保(bao)持無定形狀(zhuang)態(tai)仍然是壹(yi)個巨大的(de)挑(tiao)戰(zhan)。因(yin)此,有必要對配(pei)方中原料(liao)藥的(de)結(jie)晶狀(zhuang)態(tai)進行詳細(xi)評(ping)估。

低場核磁(ci)共(gong)振技(ji)術是壹(yi)種用(yong)於(yu)測(ce)量(liang)1H核磁(ci)共(gong)振弛豫的(de)臺式分析儀(yi)。可以分析固(gu)體(ti)和(he)液體樣(yang)品，並(bing)方便(bian)快速地(di)測量(liang)樣(yang)品的(de)T1和(he)T2弛豫時間。迄今(jin)為止(zhi),低場核磁(ci)共(gong)振技(ji)術已被廣泛(fan)用於(yu)科(ke)學(xue)領域的(de)研究(jiu),尤其(qi)是化學(xue)、食(shi)品、材料(liao)等(deng)領域。

低場(chang)核磁(ci)技術在(zai)鑒別(bie)原料(liao)藥的(de)非(fei)晶態(tai)和(he)晶(jing)態(tai)形式方面也非(fei)常有(you)效。根(gen)據(ju)核磁(ci)共(gong)振弛豫參(can)數,比(bi)如(ru)T1和(he)T2弛豫時間,可以區分結(jie)晶形(xing)式的(de)差異(yi)。它可以用來(lai)評(ping)估原料(liao)藥的(de)結(jie)晶狀(zhuang)態(tai),作為(wei)傳(chuan)統PXRD的(de)補充方法(fa)。該(gai)技(ji)術(shu)測試時間短(duan)，也無需(xu)任(ren)何復雜(za)的(de)操作(zuo)。

實(shi)驗結(jie)果(guo)表明,結(jie)晶和(he)非(fei)結(jie)晶API的(de)T1弛豫行為存(cun)在顯(xian)著差異(yi)。結(jie)晶形(xing)式的(de)T1值大於(yu)非(fei)結(jie)晶形(xing)式的(de)T1值。弛豫時間和(he)旋(xuan)轉(zhuan)相關(guan)時間之間的(de)關系反(fan)映了化合(he)物(wu)的(de)分子運(yun)動(dong)性(xing)。壹(yi)般來說,在固(gu)態(tai)下,分(fen)子運(yun)動(dong)性(xing)越低(di),T1弛豫時間越長。使(shi)用低(di)場核磁(ci)共(gong)振觀(guan)察(cha)到(dao)的(de)T1弛豫行為對於(yu)評(ping)估API粉末的(de)結(jie)晶狀(zhuang)態(tai)非(fei)常有(you)用。

將(jiang)API和(he)PVP在(zai)納米(mi)尺度(du)上(shang)充分混(hun)合(he),然後形(xing)成均勻的(de)固體(ti)分散體(ti)系。固(gu)體分(fen)散體(ti)的(de)T1值與原(yuan)始(shi)無定形API和(he)PVP的(de)T1值顯(xian)著不(bu)同(tong)。這(zhe)壹(yi)結(jie)果(guo)表明,非(fei)晶態(tai)原料(liao)藥的(de)分子流(liu)動(dong)性(xing)受(shou)到與PVP相(xiang)互作(zuo)用的(de)實(shi)質性(xing)影響，說明低(di)場(chang)核磁(ci)共(gong)振技(ji)術可以評(ping)估配(pei)方中各組(zu)分(fen)之間的(de)相容性(xing)和(he)相(xiang)互作(zuo)用。

根據測定T1弛豫行為,可以監測(ce)了(le)物理混(hun)合(he)物(wu)中結(jie)晶轉(zhuan)化過(guo)程(cheng)。

推(tui)薦(jian)儀(yi)器：PQ001核磁(ci)共(gong)振原(yuan)料(liao)藥結(jie)晶與非(fei)晶狀(zhuang)態(tai)測試(shi)儀(yi)